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O vírus da peste suína africana (PSA) causa uma doença hemorrágica devastadora com distribuição mundial e sem tratamento disponível. A partícula infecciosa tem uma estrutura de várias camadas que se articula num invólucro interno derivado do retículo endoplasmático. Esta membrana actua como uma plataforma de acoplamento para a montagem da cápside externa icosaédrica e do envelope central subjacente, uma camada de ligação necessária para a formação do nucleoide central que contém o genoma. Enquanto os pormenores da montagem do capsídeo externo são relativamente bem compreendidos, os da formação do núcleo permanecem pouco claros. Este estudo apresenta a caraterização funcional do pEP84R, um polipéptido transmembranar incorporado no invólucro interno que envolve o núcleo do vírus.
Utilizando um vírus recombinante de PSA que expressa de forma induzida o gene EP84R, mostramos que a ausência de pEP84R resulta na formação de partículas icosaédricas não infecciosas sem núcleo que apresentam um defeito significativo no empacotamento do ADN. Ao mesmo tempo, estruturas aberrantes em forma de concha, formadas pela co-montagem das poliproteínas virais pp220 e pp62, atingem mal as membranas do retículo não-endoplasmático, como também ocorre quando estas são co-expressas na ausência de outras proteínas virais. Curiosamente, a co-expressão de ambas as poliproteínas com a pEP84R levou à formação de conjuntos semelhantes a conchas no retículo endoplasmático e os ensaios de co-imunoprecipitação mostraram que a pEP84R se liga à região N-terminal da pp220. No seu conjunto, estes resultados indicam que a pEP84R desempenha um papel crucial na montagem do núcleo, direccionando as poliproteínas do envelope do núcleo para o envelope interno do vírus, permitindo o subsequente empacotamento do genoma e a formação de nucleóides.
Estas descobertas revelam um mecanismo regulador fundamental para a morfogénese do vírus da PSA e identificam um novo alvo relevante para o desenvolvimento de ferramentas terapêuticas contra esta ameaça reemergente.
Alejo A, García-Castey M, Guerra M, Hernáez B, Martín V, Matamoros T, et al. (2023) African swine fever virus transmembrane protein pEP84R guides core assembly. PLoS Pathogens. 19(1): e1011136. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011136
