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Acredita-se que a região determinante do sexo no cromossoma Y (SRY) seja o principal elemento genético no desenvolvimento masculino em mamíferos. Modificações patogénicas dentro do gene SRY estão associadas a uma síndrome de inversão sexual de homem para mulher em humanos e outras espécies de mamíferos, incluindo coelhos e ratos. No entanto, os mecanismos subjacentes são amplamente desconhecidos.
Para compreender a função biológica do gene SRY, é necessária uma análise mutacional dirigida ao local para investigar as alterações fenotípicas associadas aos níveis molecular, celular e morfológico.
Neste estudo foi possível desactivar o gene SRY suíno através da micro-injecção de duas ribonucleoproteínas CRISPR-Cas, dirigidas ao "grupo de alta mobilidade" (HMG) localizado no centro, seguido de uma mutação por deslocação do quadro de leitura da sequência SRY em direcção à extremidade 3 '(downstream).
Como resultado, foram desenvolvidos porcos geneticamente machos (XY) com genitais femininos externos e internos completos, os quais, no entanto, eram significativamente menores do que os das fêmeas controlo de 9 meses de idade. A análise digital quantitativa de PCR revelou uma duplicação do locus SRY em porcos Landrace semelhante à duplicação palindrómica conhecida em porcos Duroc.
Este estudo demonstra o papel essencial do domínio HMG no gene SRY na determinação do sexo de porcos macho. Este estudo preliminar pode ajudar a resolver o problema da preferência sexual na pecuária para melhorar o bem-estar animal. Esta descoberta do SRY como peça chave para determinar o sexo em porcos pode ser uma alternativa à castração cirúrgica na produção de suínos, evitando o odor sexual. Além disso, estabelece um modelo para animais de grande porte mais comparável ao humano no que diz respeito à genética, fisiologia e anatomia, fundamental em estudos longitudinais para decifrar a determinação do sexo em mamíferos e relevante para o desenvolvimento de novas acções contra os transtornos do desenvolvimento da sexualidade humana..
Knockout of the HMG domain of the porcine SRY gene causes sex reversal in gene-edited pigs. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2021; 118(2): e2008743118. https://doi.org/10.1073/pnas.2008743118
